2月7日，美國(guó)商務(wù)部將33家中國(guó)公司列入“未證實(shí)名單（Unverified List，UVL）”，其中CDMO企業(yè)藥明生物（02269.HK）上海、無(wú)錫兩家子公司在列。對(duì)藥明生物而言，主要受進(jìn)口限制的產(chǎn)品包括生物反應(yīng)器等有潛力制造生化武器的相關(guān)容器、化學(xué)品，具體而言，即生物反應(yīng)器的部分硬件控制器、超濾膜包（中空纖維過(guò)濾器）。

受此影響，市場(chǎng)如驚弓之鳥(niǎo)：藥明生物盤(pán)中一度跌至30%，并于8日午間停牌，稱(chēng)“待刊發(fā)構(gòu)成公司內(nèi)幕消息的公告”。藥明康德也被消息誤傷，A股跌停、H股一度大跌26%，緊急聲明“未被列入U(xiǎn)VL”，股價(jià)漸次上揚(yáng)，收盤(pán)跌幅縮至11.36%。

面對(duì)這一黑天鵝事件，藥明生物表示：律師團(tuán)隊(duì)正準(zhǔn)備9日與美國(guó)商務(wù)部門(mén)的談判，希望對(duì)方可以派中國(guó)團(tuán)隊(duì)到場(chǎng)檢查，盡快將公司名UVL名單中移除。對(duì)具體業(yè)務(wù)影響上，其表示藥明生物上海、無(wú)錫的10萬(wàn)升產(chǎn)能已建設(shè)到位，無(wú)需采購(gòu)生物反應(yīng)器硬件設(shè)備；超濾膜包可通過(guò)采購(gòu)歐洲、日本等供應(yīng)商的耗材，進(jìn)行替代。其它需擴(kuò)產(chǎn)的子公司不在UVL名單上，因此不會(huì)受到限制波及。

對(duì)于被限制出口的兩項(xiàng)“卡脖子”技術(shù)，在2月8日上午的投資人交流會(huì)上，藥明生物CEO陳智勝博士表示，生物反應(yīng)器的部分硬件估計(jì)半年到一年可以做出來(lái)；超濾膜包的國(guó)產(chǎn)化周期會(huì)更長(zhǎng)一些，可能需1-2年。

一位投資過(guò)生物制藥膜技術(shù)企業(yè)的投資人告訴36氪，生物制藥的超濾耗材一直被進(jìn)口壟斷，受新冠疫情影響，供應(yīng)鏈穩(wěn)定性降低，貨期也被拉長(zhǎng)，所以一些制藥企業(yè)開(kāi)始接受?chē)?guó)內(nèi)個(gè)別企業(yè)的超濾產(chǎn)品。目前，占據(jù)主導(dǎo)地位的國(guó)際供應(yīng)商有：美國(guó)思拓凡（丹納赫收夠GE生物醫(yī)藥成立）、默克密理博、德國(guó)賽多利斯、美國(guó)瑞普利金、日本旭化成等。

為什么是藥明生物？

早在去年12月，就有消息傳出美國(guó)商務(wù)部將數(shù)家中國(guó)生物醫(yī)藥公司列入“實(shí)體名單”，CRO板塊遭遇閃崩，但12月18日發(fā)布的實(shí)體清單并不涉及CXO企業(yè)。

時(shí)隔一個(gè)多月，2月7日，藥明生物剛剛發(fā)布正面業(yè)績(jī)預(yù)告：2021年歸屬于公司權(quán)益股東的利潤(rùn)比去年同期增長(zhǎng)98%以上，8日便遭遇“黑天鵝”。

相比于被視為“禁運(yùn)名單”的實(shí)體清單，UVL（未證實(shí)名單）的限制嚴(yán)格度有一定下降，主要是向UVL名單所列的采購(gòu)商、中間收貨人、最終收貨人或最終用戶，出口、再出口或轉(zhuǎn)讓美國(guó)原產(chǎn)物項(xiàng)時(shí)，不得享受任何許可例外，且必須出具“UVL聲明”。

之所以被列入U(xiǎn)VL名單，交流會(huì)上藥明生物CEO陳智勝博士表示“過(guò)去幾年，藥明生物的設(shè)備采購(gòu)量比國(guó)內(nèi)別家多幾十倍，占據(jù)國(guó)內(nèi)的一大半。”這成為美國(guó)商務(wù)部無(wú)法在其先前交易中，確認(rèn)物品最終用途的當(dāng)事方的原因之一。

2017年后，藥明生物通過(guò)自建、收購(gòu)的方式快速擴(kuò)張商業(yè)化產(chǎn)能，2020年總產(chǎn)能約5.4萬(wàn)升，2021年快速提升至15萬(wàn)升；目前在國(guó)內(nèi)CDMO行業(yè)市場(chǎng)份額超過(guò)70%。這也意味著藥明生物在上游設(shè)備、耗材方面的采購(gòu)量也相應(yīng)激增。

陳智勝?gòu)?qiáng)調(diào)在UVL清單公布前，藥明生物無(wú)錫工廠的9萬(wàn)升產(chǎn)能、上海工廠的1萬(wàn)升產(chǎn)能已建設(shè)完畢。且公司合規(guī)合法，并不存在轉(zhuǎn)售行為。美國(guó)律師團(tuán)隊(duì)已在緊鑼密鼓地工作，準(zhǔn)備2月9日跟美國(guó)商務(wù)部開(kāi)始談判。

其還表示，早在2019年，美國(guó)商務(wù)部就曾提出要對(duì)藥明生物進(jìn)行物品最終用途檢查，公司已經(jīng)與之溝通了18個(gè)月，且對(duì)檢查持積極配合態(tài)度，但由于新冠疫情等影響，對(duì)方一直未能成行。

2019年4月，美國(guó)商務(wù)部曾宣布將44家中國(guó)企業(yè)、學(xué)校列入U(xiǎn)VL名單，后續(xù)經(jīng)過(guò)其對(duì)相關(guān)企業(yè)的最終產(chǎn)品用途、最終用戶的真實(shí)性審核，2019年7月，三安光電、逸飛激光等8家企業(yè)經(jīng)檢查后，被移除UVL名單，可恢復(fù)與國(guó)際產(chǎn)業(yè)鏈上相關(guān)的美方企業(yè)正常商業(yè)往來(lái)。

8日，藥明生物公告表示：隨時(shí)歡迎檢查；并在采取臨時(shí)措施，以便在檢查前將兩家子公司從UVL名單中刪除。對(duì)于移除清單的時(shí)間，陳智勝表示“幾個(gè)月能解決”。

終須直面的卡脖子技術(shù)，難在哪里？

對(duì)于藥明生物已建成的無(wú)錫、上海工廠而言，短期內(nèi)不需再采購(gòu)生物反應(yīng)器的硬件控制器，但超濾膜耗材卻仍是繞不開(kāi)的問(wèn)題。陳智勝表示，當(dāng)前藥明生物采購(gòu)的超濾膜包大約一半來(lái)自美國(guó)、一半來(lái)自歐洲，成本沒(méi)有顯著差別。

但是，在藥品GMP生產(chǎn)過(guò)程中，設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝及與藥品接觸的包裝材料等發(fā)生變更時(shí)，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)后，才能實(shí)施變更。過(guò)濾器供應(yīng)商的改變，也屬于需要報(bào)備變更的事項(xiàng)。公司表示對(duì)于已商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品，需要一個(gè)大的變更；不同項(xiàng)目變更的法規(guī)要求不同，報(bào)備流程和時(shí)長(zhǎng)也不同，會(huì)由QA（Quality Assurance）人員做詳細(xì)評(píng)估。

對(duì)于變更周期，上述投資人告訴36氪，相比于純化材料，過(guò)濾相關(guān)產(chǎn)品對(duì)整個(gè)生產(chǎn)的重要程度會(huì)小一些，肯定不需重新做臨床試驗(yàn)，內(nèi)部進(jìn)行一些實(shí)驗(yàn)和性能研究，報(bào)備變更時(shí)間可能在半年左右。

這也意味著，更換超濾膜包的供應(yīng)商，對(duì)于藥明生物而言，還是會(huì)帶來(lái)行政報(bào)備審批的波折。

來(lái)源：廣發(fā)證券

近幾年，隨著生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，創(chuàng)新藥企研發(fā)、生產(chǎn)的增長(zhǎng)動(dòng)力，也帶動(dòng)了產(chǎn)業(yè)鏈上游的需求。細(xì)胞培養(yǎng)和分離純化等環(huán)節(jié)涉及的培養(yǎng)基、色譜填料/層析介質(zhì)及過(guò)濾器等，國(guó)產(chǎn)化率普遍不高，基本被跨國(guó)企業(yè)壟斷。

具體到本次事件涉及的超濾膜包，其核心難點(diǎn)在于超濾膜。首先，濾膜孔徑必須具備均一性，由于要進(jìn)行不同產(chǎn)品的濃縮或者分離，濾膜的孔徑不同，根據(jù)截留分子量劃分，從1k、5k到300k、500k、1000kDa不等。簡(jiǎn)單理解，假如均一性不足，膜上有的孔大、有的孔小，過(guò)濾截留下來(lái)的東西純度就不能保證。

再者，生產(chǎn)超濾膜的高分子材料通常是聚醚砜，由于分離純化的產(chǎn)品基本都有生物活性，對(duì)膜材的親水性、生物相容性、吸附性等也有要求。“比如說(shuō)100個(gè)分子去過(guò)濾，很多分子沉淀在膜上，就會(huì)導(dǎo)致?lián)p失很大、得率特別低，這也是不行的?！?/p>

該投資人表示，即便現(xiàn)在各類(lèi)原材料可以采購(gòu)，但用怎樣的配方、儀器設(shè)備和生產(chǎn)工藝，做出適用于生物制藥的超濾膜，當(dāng)前少有國(guó)內(nèi)企業(yè)能在沒(méi)有“外援”的情況下突破。另外，在產(chǎn)品性能上，國(guó)產(chǎn)超濾產(chǎn)品與進(jìn)口尚存在一定差距，“也有聽(tīng)到反饋，國(guó)產(chǎn)的膜包有時(shí)會(huì)出現(xiàn)漏液的情況?！?/p>

據(jù)了解，目前國(guó)內(nèi)有生物制藥過(guò)濾業(yè)務(wù)的企業(yè)，包括科百特、關(guān)懷醫(yī)療、杭州九嶺等，具備技術(shù)能力的標(biāo)的并不多。其中，成立于2003年老牌微孔膜、過(guò)濾器企業(yè)科百特，最初主要是服務(wù)微電子等行業(yè)。在2017年收購(gòu)了一條GE的生產(chǎn)線，且推出了過(guò)濾的切流向系統(tǒng)，生物科學(xué)事業(yè)部快速擴(kuò)展起來(lái)，目前在化藥領(lǐng)域應(yīng)用已比較廣泛。據(jù)了解，目前市場(chǎng)上國(guó)產(chǎn)的平板超濾膜包，主要由科百特供應(yīng)；中空纖維膜材當(dāng)前已出產(chǎn)品，客戶在進(jìn)行小試。

結(jié)語(yǔ)

2021年上半年，藥明生物CDMO業(yè)務(wù)主要聚焦在北美、中國(guó)和歐洲市場(chǎng)，收入占比分別為49.7%、26.3%、22.5%，受疫情恢復(fù)和新冠項(xiàng)目拉升，北美業(yè)務(wù)增長(zhǎng)149%。CDMO海外業(yè)務(wù)轉(zhuǎn)移的趨勢(shì)明顯，此次UVL名單事件將如何影響藥明海外客戶的行為選擇，仍待觀察。

此次事件后，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈上游的供應(yīng)安全問(wèn)題再次引發(fā)重視，近年隨著國(guó)內(nèi)相關(guān)底層技術(shù)的發(fā)展、企業(yè)供應(yīng)能力的提高，各垂直細(xì)分業(yè)務(wù)都有新銳企業(yè)出現(xiàn)、參與創(chuàng)新，但如超濾/納濾等材料和技術(shù)，即便原材料可以海外進(jìn)口，從配方突破到工藝優(yōu)化、再到上市銷(xiāo)售也需要相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間。

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